职业选择直接影响玩家的游戏体验和玩法风格。不同职业各具特色，有的擅长高爆发输出，有的专注于生存能力，还有的以召唤和控制见长。
法师是暗黑系列中极具代表性的职业，拥有强大的魔法攻击能力和多样化的技能组合。火、冰、电三种元素魔法提供了丰富的战斗方式，远程输出能力突出，适合喜欢高伤害和华丽特效的玩家。法师的传送技能在探索和跑图时非常实用，但生存能力较弱，需要玩家具备一定的走位和技能释放技巧。
野蛮人作为近战职业的代表，以高生命值和强悍的物理攻击著称。该职业擅长使用重型武器，攻击节奏较慢但伤害可观，适合喜欢硬碰硬战斗风格的玩家。野蛮人的技能设计注重打击感，旋风斩等AOE技能在清理群怪时表现优异。该职业在PVP中容易被远程职业风筝，需依赖装备和技能搭配弥补机动性不足的问题。
死灵法师是游戏中较为独特的召唤系职业，操作相对简单且对装备依赖度较低。骷髅战士、石魔等召唤物能有效分担伤害，尸爆技能提供了强力的范围输出。该职业适合新手或偏好策略性玩法的玩家，但在面对高机动性敌人时可能显得笨拙。死灵法师的诅咒技能在团队中能发挥重要辅助作用，降低敌人属性和防御。
游侠（或猎魔人）是兼顾远程与近战的灵活职业，弓箭和匕首的双重武器系统提供了多样化的战斗方式。高爆发伤害和机动性使其在速刷和PVP中表现亮眼，但对操作要求较高。陷阱技能的运用能有效控制战场，但生存能力较弱，需要玩家精准把握输出与躲避的平衡。
德鲁伊作为自然之力的掌控者，技能设计兼具召唤、元素魔法和变形能力。变身狼人或熊人可切换近战模式，风暴与地震技能则提供远程打击手段。该职业玩法丰富但成型较慢，适合追求多样性和持续发育的玩家。德鲁伊在团队中的定位较为灵活，既能输出也可承担辅助角色。
暗黑破坏神的职业设计注重差异化体验，玩家应根据自身操作习惯和玩法偏好进行选择。法师和游侠适合追求效率与爆发，野蛮人和死灵法师更偏向稳扎稳打，而德鲁伊则提供了综合性的探索乐趣。尝试不同职业的组合与技能搭配，是发掘游戏深度的关键所在。
